近未来，地球爆发一场毁灭性的战争。灾难过后，人类文明消失殆尽，整个星球满目疮痍。幸存者逆境求生，为了有限的资源回归原始，暴力血腥肆意蔓延。沉默的黑人艾利（丹泽·华盛顿 Denzel Washington 饰）是一个独来独往的旅者，他横越荒芜的美洲大陆，见识几多炎凉和凶险。
这一日，艾利辗转来到一座喧嚣小镇。神秘危险的卡耐基（加里·奥德曼 Gary Oldman 饰）控制着小镇的水源，也因此成为富甲一方、不可一世的大头目。正当此时，世间流传着一本关乎人类未来命运的预言书的传说，而艾利正是这本书的护送
爱丽丝（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）重回在东京，向安布雷拉公司复仇。后者潜藏在地球的底部，威斯克（肖恩·罗伯茨 Shawn Roberts 饰）执行着自以为是的安 全技术标准。爱丽丝闯入了禁区，直捣黄龙。而威斯克竟然不惜毁灭城市做困兽斗。最终，当他驾驶着直升机逃离时，却被爱丽丝胁迫，情急之下，他向爱丽丝身上注入了具有对T细胞的免疫病毒，令她丧失了超能力，只能驾机飞翔荒无人烟的阿拉斯加。地球上已经177天没有生命迹象。然而，爱丽丝却意外发现了克莱尔（艾丽·拉特 Ali Larter
